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Modele de amenajari bai mici

Les systèmes de dégradation cellulaire tels que le protéasome et le lysosome ne sont pas seulement utilisés pour l`élimination des bactéries intracellulaires, mais également utilisés comme une alarme dans les réponses immunitaires adaptatives. L`autophagie ne fait pas exception à cette règle, et ses substrats peuvent être traités pour la présentation de l`antigène [41]. En effet, l`autophagie joue un rôle crucial dans les réponses immunitaires adaptatives par la présentation de l`antigène dépendant de la classe II de la MHC [41, 42]. De note, le MHC est un gène de susceptibilité à l`IBD [1 •, 11 •]. L`importance de l`autophagie dans les réponses immunitaires adaptatives pour la suppression de l`IBD est soulignée par le développement spontané de la colite chez les souris conçues pour manquer ATG5 spécifiquement dans les cellules épithéliales thymiques [17]. De plus, les souris qui manquent de Atg16L1 dans les cellules hématopoïétiques sont très sensibles aux lésions intestinales aiguës induites par le Mas [38]. Un lien entre NOD2 et autophagie dans les réponses immunitaires adaptatives est également mis en évidence par une étude récente montrant que le signal NOD2 induit l`autophagie dans les cellules dendritiques (DCs) pour la manipulation bactérienne et l`induction conséquente des réponses des cellules CD4 + T de l`effecteur [43 • •]. . Un autre Th17 cytokine IL-21 [79] est produit non seulement par Th17 mais aussi par les cellules auxiliaires folliculaires de la muqueuse (TFH) qui sont différenciées des cellules Foxp3 + Treg et soutiennent la différenciation des cellules B aux cellules plasmatiques [80]. Une forte association entre le locus IL-2/IL-21 et l`UC a été trouvée [13]. Fait intéressant, contrairement aux niveaux normaux d`équilibre, une source majeure d`IL-21 dans la muqueuse enflammée des patients d`EIA est des lymphocytes T CD4 + qui coexpriment IL-21 et IFN-γ [81], suggérant que la programmation normale de différenciation de cellules T peut être altérée sous l`intestin conditions inflammatoires. Cette possibilité peut être soutenue par la différenciation altérée des monocytes dans le côlon enflammée, qui se traduit par le développement de cellules myéloïdes uniques partageant les propriétés des DCs et des macrophages dans la muqueuse enflammée des patients de CD ainsi que dans le Modèle de colite médiatisée par l`IL-23 [50, 82].

Une étude utilisant des souris IL-21 KO a observé le rôle protecteur de l`IL-21 contre deux types d`inflammations intestinales aiguës induites par le DSS ou le TNBS [83]. Les modèles animaux ont testé des interventions expérimentales utiles pour développer des stratégies thérapeutiques pour l`IBD [16]. En effet, ils ont identifié des molécules candidates potentielles pour le traitement de l`EIA, et certains d`entre eux tels que l`IL-12p40 et le DCD sont ciblés dans les essais cliniques humains actuellement en cours [16]. En outre, les modèles de souris génétiquement modifiés récemment établis dépourvus de gène de susceptibilité IBD devraient être des outils prometteurs pour développer de nouvelles mesures thérapeutiques pour l`EIA. Alternativement, la thérapie d`intégrine anti-α4, qui était bénéfique dans certains modèles animaux de l`EIA, a été signalée pour causer la leucoencéphalopathie multifocale induite par JC-virus chez certains patients de CD [120]. Par conséquent, une attention particulière peut être nécessaire pour traduire les études animales en paramètres cliniques en veillant à ce que la sécurité et l`efficacité puissent être modélisées. Un ensemble croissant de preuves provenant de modèles animaux d`EIA indique que les réponses immunitaires adaptatives et innées participent simultanément à la pathogenèse de l`EIA. Reliant directement les réponses immunitaires adaptatives et innées, les APCs capables de traiter les antigènes microbiens et de stimuler les lymphocytes T par le biais de la MHC jouent un rôle significatif dans le processus de la maladie. L`importance de la présentation de l`antigène dans la pathogenèse de l`EIA est soulignée par l`identification des loci de MHC en tant que gène associé à l`UC [1 •, 11 •].

L`implication de l`autophagie dans la présentation de l`antigène dépendant de la classe II de la MHC [18 • •, 41] appuie davantage ce concept. Les DCs sont des APCs professionnels caractérisés par une forte expression des molécules de classe II de la MHC. La fonction et la migration des DCs intestinaux qui déterminent la différenciation des lymphocytes T en effecteur par rapport aux sous-ensembles réglementaires sont contrôlées par une Chemokine CCR6 [102], un gène associé au CD [1 •, 11 •].

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